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ICU抗菌药物优化治疗PPT课件
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    这是ICU抗菌药物优化治疗PPT课件下载,主要介绍了抗菌药物优化治疗;药物作用;抗菌药物药效学;药动学/药效学原理临床实践运用;药动学/药效学原理;感染部位的浓度;联合给药;药物相互作用;β-内酰胺类抗生素临床相关性;肾毒性的机制,欢迎点击下载。

    ICU抗菌药物优化治疗 Optimal AntimicrobialTherapy in theIntensive Care Unit 抗菌药物优化治疗 早期、快速、恰当抗生素治疗可以减少ICU重症感染患者死亡率及发病率。 早期治疗意义重大; 本文讨论ICU常用抗菌药物药动学及药效学使用原则。 (β内酰胺,喹诺酮类、氨基糖甙类、万古霉素)。 抗菌药物优化治疗 1.不同感染部位,药物浓度不同及药物剂量选择,减少耐药、保护未来抗生素使用; 2.联合用药优化策略; 3.合理药物剂量及给药时间,优化药效; 药物作用 药动学(PK):笼统定义为人体对药物代谢的影响; 药效学(PD):指药物对人体产生效果包括治疗为目的(抑菌及杀菌),治疗无目的药物诱导的毒性反应。 MIC MIC:在人工培养基,特定时间内抑制明显微生物增长,最低药物浓度即最小抑菌浓度。 药效学参数,用来描述抗菌药物以及人体生理活动之间的关系。 1.不反应病人生理状况; 2.静态的,给药期间不能动态反应药物浓度观察。 MIC MIC反应的微生物量化净增长观察间期18-24h,这段时间内,细菌杀灭、再生长可以发生变化,而净增长为0。 不能够体现抗生素后效应。 抗菌药物药效学:“浓度-时间曲线” Antimicrobial Pharmacodynamics: “The Shape of the Concentration–Time ProfileCurve Makes a Difference” MIC指导抗菌药物治疗、局限性; 提出“浓度-时间曲线” : 1.抗菌药物峰浓度/MIC(峰值/ MIC值) 2.AUC/MIC(药物暴露曲线下面积/MIC值); 3. 超过MIC时间(t> MIC); 与抗菌药物效果密切相关,以更好的预测抗菌疗效 “浓度-时间曲线” 由于药物暴露面积与MIC值相关, 因此浓度时间曲线/ MIC比值与MIC值之间存在反比关系。 MIC越高,药物暴露时间越短,微生物治疗效果越不理想(t>MIC时间越短,AUC / MIC比和峰值/ MIC比降低)。 一项铜绿假单胞菌感染老鼠脓毒症模型 标准剂量美罗沙星应用,80mg/kg,随着MIC值增加,死亡率增加。 同样药物浓度下,MIC增加,药物反应率下降。 药动学/药效学原理临床实践运用 Application of Pharmacokinetic/Pharmacodynamic Principles to Clinical Practice 蒙特卡罗模型(MCS): 结合药代动力学(PK),PD和MIC数据设计抗生素方案; 获得高效的PD效果。 药动学/药效学原理 一组病人或志愿者,特定药物治疗下,在mg/kg的基础上, 运用蒙特卡罗模型,可以监测到浓度-时间曲线的变化 峰值血清浓度和AUC–24h变化 药动学/药效学原理 MCS本质为一种数学模型,模拟药物浓度暴露与时间的分布情况,例如峰值浓度以及浓度曲线下面积。 浓度-时间曲线的分布确定,在给定的MIC值范围内,每个MIC值对应的药物药效学就可获得。 MCS分析运用于药代动力学用来评估临床上药物浓度暴露的分布 感染部位的浓度 ADDITIONAL PK/PD CONSIDERATIONSConcentrations at Site of Infection 大多数临床药效学及Monte Carlo模拟研究都集中在 血浆浓度中; 评估抗生素PK/PD时,考虑感染部位浓度同样重要。 感染部位的浓度 血浆中药物浓度不能达到感染部位浓度。 美罗培南为例,VAP患者中,上皮细胞平均药物浓度只能达到25%。 因此,临床上设计抗感染策略时,应该重点考虑特殊感染部位药物浓度,尤其对于难以渗透的上皮细胞层。 联合给药Combination Chemotherapy advantages and disadvantages to combination chemotherapy 联合给药优缺点: 1.依据抗菌谱的不同,联合药物治疗合理,可以获得显著疗效; 2.药物相互协同、叠加,最终可以达到良好的临床效果 缺点: 1.可能会导致细菌耐药,并且毒性反应及成本超过任何单用药物。 2.本身存在拮抗,无法有效抑制细菌复制。 药物相互作用 药物协同、叠加、拮抗。 叠加性类似于增加药物本身以及扩大暴露曲线下面积; 抑菌作用:拮抗<叠加<协同; 药物相互作用 美罗培南+妥布霉素耐药性试验 1.增加任何一种药物浓度,耐美罗培南耐药菌数量下降; 2.增加妥布霉素药物浓度,耐药菌效果<美罗培南 显示两种药物联合用药,可以抑制耐药菌产生,相互作用有重要意义 药物相互作用 另1项实验,通过时间-浓度曲线面积用来检测抗生素相互作用 评估美罗培南+氧氟沙星 对绿脓杆菌作用 美罗培南+左氧氟沙星具有抗菌协同作用 药物相互作用 利福平+莫西沙星 结核杆菌 抗菌疗效:轻微但显著的拮抗作用 抑制耐药性:存在协同作用 提示如果能较好地抑制细菌耐药,轻微的拮抗作用可以接受 β-内酰胺类抗生素 临床相关性,延长给药时间 Clinical Correlation for b-lactams: Prolonged Infusion 延长给药时间优化策略。 延长给药时间0.5至1h可获得2种优化效果。 1.持续较低的峰值浓度药物,细菌杀灭率不是浓度依赖性。 2.药物浓度可以持续>MIC值。 β-内酰胺类抗生素临床相关性 1.产生更有利的PTA(抗生素后效应) 2.避免频繁的给药; 给药方式: 整天连续(连续输注)、 延长给药间隔部分(延长输注)。 都可以提供几乎相同的PTA。 β-内酰胺类抗生素临床相关性临床相关性 一项实验,延长给药时间以及持续静脉应用哌拉西林/他唑巴坦(TZP),PTA曲线面积没有差别; 且延长用药时间,重症患者治疗中获最益。 β-内酰胺类抗生素临床相关性 数学和门特卡罗模型: 延长TZP给药时间,患者获得最佳优化策略,部分细菌杀死率接近最大。 基于上述研究推荐 哌拉西林:原先 3.375g,q4-6h, 调整为q8h,延长4h Vi。 β-内酰胺类抗生素临床相关性 一项回顾性研究中, 由铜绿假单胞菌引起的感染患者 短期(每小时)输注与延长时间给药对照。 APACHEⅡ评分<17分 延长输液(14d的死亡率和住院时间无显著差异)。 APACHEⅡ评分>17分, 死亡率显著降低 (12.2%VS31.6%;P <0.04) 平均住院天数(21dVS38d, P<0.02)。 β-内酰胺类抗生素策略 延长β-内酰胺类抗生素给药时间,达到抗生素优化治疗策略, 接近最大的细菌杀死率,危重病人治疗组提供较好治疗效果。 喹诺酮类药物作用机制 QUINOLONE ANTIMICROBIALSMechanism of Action 完全合成的化合物,抑制细菌DNA的复制 早期抗菌效果弱,易快速导致细菌耐药。 现代喹诺酮类药物,结构改变,抗菌效果强及抗菌谱广。 喹诺酮类药物 浓度依赖性抗菌药物 浓度增加杀菌效果增强,产生持续稳定的抗生素后效应 通常通过AUC / MIC预测抗菌疗效, 有时依据峰浓度/ MIC 喹诺酮类药物临床相关性 早期一项以环丙沙星为研究对象的药效学研究 轻度的呼吸道感染(n 558),皮肤组织感染(n 59) 菌血症(n 54),复杂性尿路感染(n 53)。 AUC / MIC与抗菌药物疗效具有明显相关性; AUC / MIC 125 AUC / MIC 250 获得最佳抗菌活性。 喹诺酮类药物 一项前瞻性研究,左氧氟沙星CAP及HAP疗效 左氧氟沙星500mg/d。 研究表明: 1.感染部位、峰浓度/ MIC决定抗感染疗效 2.不论峰浓度/ MIC比值,尿路感染均治疗成功。 3.呼吸道感染, 峰值浓度/ MIC比值8.9,治疗效果90%; 4. 皮肤感染 峰值浓度/ MIC比值16.3,90%。 一项在医院获得性感染的治疗: 左氧氟沙星:剂量750mg,平均年龄53岁 AUC / MIC ≥87, 81%根除病原体可能性 <87, 51%。 结论:1.随着年龄增加,抗感染疗效下降。 2.AUC / MIC 87,疗效有重大影响 推荐:左氧氟沙星MIC值为0.5mg/L, 750mg/d,IV 氨基糖苷类抗生素 作用机制 1.典型的浓度依赖型杀菌剂; 2.通过不同的机制产生浓度依赖的效果; 3. 主要作用位点在细胞质中的核糖体的30S亚基。 肾毒性的机制 毒性反应,特别是肾毒性,曾经一段时间内很少使用此类药物。 在ICU中,肾毒性造成造成肾功能丧失,死亡率增加可高达40%; 肾毒性的机制 氨基糖苷类抗生素:肾小球过滤 作用部位:近端肾小管上皮细胞; 肾毒性转运过程饱和,肾小管上皮细胞摄取下降,产生肾毒性。 每日多次剂量应用后加快速肾毒性产生。 1次/d或定量脉冲式应用,疗程>7d,产生肾毒性。 氨基糖苷临床相关性 峰值浓度/ MIC和AUC / MIC预后影响 一项HAP回顾性研究中, AUC / MIC为156,在治疗7d,90%获得满意效果、且肾毒性发生率最低 一项随机双盲对照试验 1次或2次/d治疗剂量,7d,对照 1次/d的给药组,7d后肾毒性为低概率 推荐: 重症患者中,1次/d,限制治疗期为7天,显著避免肾毒性发生 万古霉素及作用机制 万古霉素抑制细菌细胞壁合成。 动物模型、体外实验监测数据提示AUC/MIC比值是最佳的监测指标。 总体来说,当万古霉素AUC/MIC ≥400,达到最佳微生物优化效果。 万古霉素肾毒性机制 早期严重的毒性反应,肾毒性及耳毒性 1.配方中杂质,现代制剂减少杂质,毒性反应尤其 是肾 毒性明显减少 2. 动物模型中,无杂质制剂减少治疗剂量毒性反应。 肾毒性机制:近端肾小管产生氧化反应 抗氧化剂、西司他丁可以保护万古霉素诱导的肾脏损害。 一份1年内社区医院感染金葡菌数据报告。 分析显示: 1.AUC / MIC比350-400,患者的预后相关。 评估万古霉素治疗策略 2.MIC值0.5mg/L,标准剂量的万古霉素1g/q12h AUC / MIC比为400,90%杀菌效果; 3.MIC值1或2mg/L,杀菌效果70%和22%,万古霉素剂量至3到4g/d。 增加剂量获得目标值,兼顾肾毒性监测。 一项回顾性分析显示与已知对肾毒性无损害的利奈唑胺对照: 万古霉素剂量增加,肾毒性显著升高。 另一项万古霉素谷浓度与肾毒性回顾性研究; 严重MRSA感染患者,给予初始剂量谷浓度20mg/L,ICU患者中肾毒性概率可达到35% SUMMARY 危重病人抗菌药物正确治疗更加重要 1.了解病原微生物及耐药性特点; 2.药效学原理选择正确的药物及剂量; 3.了解药物毒性反应及药物暴露之间关系; 4.经验治疗中,联合用药谨慎选择; 5.综合考虑抗菌谱、最大杀菌效果、以及避免细菌耐药。

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    《ICU抗菌药物优化治疗PPT课件》是由用户huangyixuan于2021-07-24上传,属于医疗健康ppt。

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